Multicenter study of diffuse pleural mesothelioma. histopathological and immunohistochemical features / Estudio multicéntrico de características histopatológicas e inmunohistoquímicas del mesotelioma pleural difuso

Abstract The pathological diagnosis of diffuse pleural mesothelioma (DPM) contributes to treatment selection and clinical trials interpretation. To know its characteristics and evaluate the viability of comprehensive pathological diagnosis of DPM in Argentina we did a retrospective descriptive study of DPM cases reported from 2009 to 2018. We analyzed 398 cases corresponding to 238 (60%) men and 160 (40%) women, median age 66 years, from surgical biopsies (78%), small biopsies (16.5%) and surgical resections (5.5%). The 77% were epithelioid (E-DPM), 12% biphasic, 10% sarcomatoid, and 4 cases transitional variant. In E-DPM the main pattern was tubular in 36% and solid in 33%. There was a second pattern in 179 cases. Considering the main pattern and the second together, 48% presented tubular subtype and 48% solid subtype. Stroma, necrosis, and nuclear score showed significant differences between E-DPM and non-epithelioid mesotheliomas. Overall tumor grade was predominantly low in E-DPM, except for 42% of the solid main pattern. We recognized the transitional variant extensively in 4 cases and focally in 8. The immunohistochemical antibody panel used included pan-cytokeratin, calretinin, WT-1, cytokeratin 5, CEA and TTF-1. The expression of cytokeratin 5, calretinin and WT-1 was lower in the sarcomatoid type (43%, 87 and 37%) than in the epithelioid type (92%, 98% and 93%). This study highlights the tumor heterogeneity of DPM that shows the diagnostic difficulty, and the feasibility of evaluating histological aggressiveness in E-DPM, B-DPM and S-DPM in our country.

Resumen El diagnóstico patológico del mesotelioma pleural difuso (MPD) contribuye a la selección del tratamiento y a la interpretación de los ensayos clínicos. Para conocer sus características y evaluar la viabilidad del diagnóstico patológico de MPD en Argentina se realizó un estudio descriptivo retros pectivo de los casos de MPD informados de 2009 a 2018. Se analizaron 398 casos correspondientes a 238 (60%) hombres y 160 (40%) mujeres, mediana de edad de 66 años, a partir de biopsias quirúrgicas (78%), biopsias pequeñas (16.5%) y resecciones quirúrgicas (5.5%). El 77% fue epitelioide (E-MPD), 12% bifásicos, 10% sarcomatoides y 4 casos variante transicional. En E-MPD se encontró como patrón principal el tubular en 36% y el sólido en 33%. Hubo un segundo patrón en 179 casos. Considerando el principal y el segundo patrón en conjunto, el 48% presentó subtipo tubular y el 48% subtipo sólido. El estroma, la necrosis y el score nuclear mostraron diferencias significativas entre E-MPD y mesoteliomas no epitelioides. El grado general del tumor fue predominantemente bajo en E-MPD, a excepción del 42% del patrón principal sólido. Reconocimos la variante transicional en forma extensa en 4 casos y focalmente en 8. La expresión de citoqueratina 5, calretinina y WT-1 fue menor en el tipo sarcomatoide (43%, 87 y 37%) que en el tipo epitelioide (92%, 98% y 93%). Este estudio destaca la heterogeneidad tumoral de MPD que evidencia la dificu ltad en el diagnóstico y la viabilidad de evaluar la agresividad histológica en E-MPD, B-MPD y S-MPD en nuestro país.

Hiperplasia difusa idiopática de células neuroendocrinas pulmonares/tumorlets / Diffuse idiopathic pulmonary neuroendocrine cell hyperplasia/tumorlets

Resumen La hiperplasia difusa idiopática de células neuroendocrinas es una entidad extremadamente infrecuente caracterizada por una proliferación generalizada de células neuroendocrinas, sin proceso primario que lo justifique, generalmente, aunque también están descriptas formas asintomáticas. Se describen los casos de dos mujeres y un hombre, edad promedio 63 años (rango 57-71) que consultaron por presentar nodulillos pulmonares bilaterales. Promedio de seguimiento: 1 año, 3 meses (rango 1 mes-3 años). Las dos mujeres presentaban tos, disnea progresiva y obstrucción al flujo aéreo en el estudio espirométrico, fueron tra tadas por asma y enfermedad pulmonar obstructiva crónica respectivamente con poco alivio de los síntomas. El tercer paciente, varón, consultó por hallazgo incidental en una tomografía de tórax, de nódulos pulmonares, con razonable sospecha de enfermedad metastásica de origen desconocido. En sendas biopsias se diagnosticaron: en el primer y tercer caso hiperplasia neuroendócrina difusa idiopática-tumorlets; y en el segundo caso tumor carcinoide típico e hiperplasia neuroendocrina difusa idiopática. En el primer caso los síntomas se controlaron con tratamiento broncodilatador máximo. La segunda paciente tuvo en el postoperatorio, insuficiencia respiratoria que requirió asistencia respiratoria mecánica y fibrilación auricular con alta respuesta ventricular, interpretados ambos signos como síndromes paraneoplásicos, que respondieron favorablemente a la administración empírica de octeotride. El tercer paciente se halla asintomático y en control. La hiperplasia difusa de células neuroendó crinas representa un desafío diagnóstico. La biopsia pulmonar en pacientes con nodulillos pulmonares múltiples, bilaterales e historia clínica de tos y disnea progresiva debe ser considerada para confirmar esta entidad.

Abstract Diffuse idiopathic hyperplasia of neuroendocrine cells is an extremely rare condition. It is a widespread proliferation of neuroendocrine cells, without primary process justifying it. Usually symptomatic in most cases, asymptomatic forms are also described. We describe three cases, 2 women and 1 man, average age 63 years (range 57-71) who presented with bilateral pulmonary nodules. Average follow-up: one year and three months (range 1 month-3 years). The two women had cough, progressive dyspnea and airflow obstruction in the spirometry, and were treated for asthma and chronic obstructive pulmonary disease, respectively, with little relief of symptoms. The remaining patient consulted for diagnosis of pulmonary nodules of unknown cause and a suspicion of metastatic disease. The biopsies diagnostic were: in the first and third case diffuse idiopathic hyperplasia of euroendocrine cells - tumorlets; and in the second case typical carcinoid tumor and diffuse idiopathic hyperplasia of neuroendo crine cells. The first patient controlled the symptoms with maximum bronchodilator therapy. The second patient presented immediate postoperative severe bronchospasm and respiratory failure which required ventilatory as sistance, atrial fibrillation with rapid ventricular response (both signs interpreted as paraneoplastic syndromes) which responded favorably to the empirical octeotride management. The third patient is asymptomatic and in control. The diffuse neuroendocrine cell hyperplasia represents a diagnostic challenge because of the rarity of this condition. Lung biopsy in patients with multiple, bilateral pulmonary nodules and clinical history of cough and progressive dyspnea should be considered to confirm this entity.

Transmogrificación placentaria de pulmón. Presentación atípica del enfisema bulloso / Placental transmogrification of the lung. Atypical presentation of the bullous emphysema

Resumen La transmogrificación placentaria del pulmón es una lesión extremadamente infrecuente, asociada al enfisema bulloso gigante y considerada por algunos autores una variante histológica del enfisema bulloso gigante unilateral. Su etiología aún es desconocida y representa un desafío tanto para el diagnóstico clínico como anatomopatológico. Presentamos el caso de un paciente joven, que consulta con disnea de un año de evolución, y cuyo diagnóstico postoperatorio incluye esta rara entidad.

Abstract Placental transmogrification of the lung is an extremely rare lesion, associated with giant bullous emphysema and considered by some authors to be a histological variant of unilateral giant bullous emphysema. Its etiology is still unknown and represents a challenge for both clinical and pathological diagnosis. We present the case of a young patient, who consults with dyspnea of one year of evolution, and whose postoperative diagnosis includes this rare entity.

Timoma y miastenia gravis: algunas reflexiones / Thymoma and myasthenia gravis: some reflections

La miastenia gravis es un desorden autoinmune cuyo espectro de síntomas abarca desde la debilidad ocular hasta la depresión respiratoria. Por tanto, debe tratarse como tal asociando corticoides e inmunosupresores, de ser necesario, a los fines de obtener estabilidad clínica al momento del procedimiento quirúrgico. Ello es independiente de la presencia o no de un timoma. La paciente presentaba síntomas bulbares (afectación de músculos orofaríngeos y fonatorios), perteneciendo al menos a un estadío IIb de la clasificación Clínica de Osserman, lo que implicaba que tal vez las condiciones clínicas en las cuales fue llevada a cirugía no fueron las más adecuadas, y pudieron motivar las complicaciones posteriores

Osteoclastoma recidivante de origen costovertebral / Recurrent osteoclastoma origin costovertebral

El tumor de células gigantes u osteoclastoma es una lesión benigna, aunque con comportamiento agresivo, puesto de manifiesto por la posibilidad de recidivar, invadir estructuras aledañas y vasculares y posibilidad de desarrollar metástasis. Sin embargo, no responde a ningún tratamiento sistémico. Presentamos el caso de una mujer joven con varias recaídas locales de un tumor de células gigantes de origen costovertebral, con metástasis pulmonar única contralateral, y su tratamiento.

The giant cell tumour is a benign condition, but with aggressivebehavior, as evidence by the ability to recur, presentvascular invasion and possibility of metastasis. There isno role to systemic treatment for these tumours. We reportthe case of a young woman with several local relapses ofgiant cell tumour, with contralateral lung metastases andits treatment.

Tumores primitivos traqueales / Tracheal primary Tumours

Antecedentes: Los tumores primitivos de la tráquea son infrecuentes y el éxito del tratamiento quirúrgico depende de la precisa indicación y selección de pacientes. Objetivos: Evaluar los factores histopatológicos y quirúrgicos que pudieran influir en la supervivencia de una serie de pacientes con tumores primarios de tráquea tratados quirúrgicamente. Material y métodos: Se estudiaron todos los pacientes con diagnóstico de tumor primitivo traqueal desde enero del 1971 hasta junio del 2011. Dieciséis de estos pacientes fueron motivo de una publicación previa. Las variables analizadas fueron: edad, tipo histológico, longitud de la resección y presencia de enfermedad en márgenes de resección. Para el análisis de supervivencia se utilizó el log rank test y las curvas de Kaplan Meier utilizando el paquete estadístico STATA 9.0. Los datos están expresados en medianas, rangos, IC 95% y porcentajes. El número de casos por grupo invalida realizar análisis multivariado. Resultados: Fueron estudiados 54 pacientes: 22 hombres (41%) y 32 mujeres (59%). Mediana de edad: 50 años. El tipo histológico más frecuente fue el carcinoma adenoide quístico (41%), seguido por el carcinoma epidermoide (19%), los tumores carcinoides (7.4%), adenocarcinomas (7.4%), el carcinoma mucoepidermoide de bajo grado (6%) y el fibrosarcoma (6%); el resto (13.2%) correspondió a lesiones benignas. La mediana de seguimiento para todos ellos fue de 2 años (rango 1-26 años). Al analizar separadamente los tumores adenoquísticos (22) y epidermoides (10), encontramos que la edad mayor a 50 años (HR 3.27, IC 95% 1.24-8.67, p = 0.017), el diagnóstico de carcinoma epidermoide (HR 12.29, IC 95% 3.18-47.49, p = 0.00), la presencia de márgenes de resección positivos (HR 5.78, IC 95% 1.42-23.64, p = 0.015) y las resecciones mayores a 6 cm (HR 11.86, IC 95% 3.31-42.44 p = 0.00) fueron factores asociados significativamente a menor tiempo de supervivencia. Conclusiones: En esta serie de tumores traqueales observamos que los pacientes mayores a 50 años, el carcinoma epidermoide, las resecciones extensas y los márgenes insuficientes fueron factores de mal pronóstico. Estos factores deben tenerse en consideración al establecer la estrategia terapéutica en cada paciente.

Background: Primary tracheal tumors are infrequent and their successful treatment depends on the selection of patients and precise surgical indications. The aim of this paper was to evaluate the histopathology and surgical factors that may influence survival in a series of patients with tracheal tumors that underwent surgery, endoscopic resection, prosthesis, and oncologic treatment. Methods: We revised the records of 54 patients with the diagnosis of tracheal tumors from January 1971 through June 2011. A report on sixteen of these patients was published previously. The following features were taken into account: age, histological type of the tumor, extent of resection of the involved trachea and the presence of remaining disease in the margins. The log Rank test and Kaplan Meier curves were used for survival analysis. Data were expressed as median, ranges, CI 95% and percentages. Multivariate analysis was not performed due to the small number of cases per group. Results: The series consisted of 54 patients, 22 men (41%) and 32 women (59%) . The median age was 50 years. The commonest histological type was adenocystic carcinoma (41%) followed by squamous cell carcinoma (19 %,) carcinoid tumors (7.4%) adenocarcinoma (7.4%), mucoepidermoid carcinoma (6%) and fibrosarcoma (6%). The remaining tumors were benign lesions (13.2%). The median follow up was 2 years, (range 1-26 years). Analyzing separately adenocystic carcinomas (22) and squamous cell carcinomas (10), we found that age older than 50 years (HR 3.27, 95% CI 1.24-8.67, p = 0.017), diagnosis of squamous cell carcinoma (HR 12.29, 95 % 3.18-47.49, p = 0.00), the presence of tumor in the margins (HR 5.78, 95% CI 1.42-23.64, p = 0.015), and resections greater than 6 cm (HR 11.86, 95% CI 3.31-42.44 p = 0.00) were significantly associated with shorter survival time. Conclusion: This larger series of cases confirm, and extend the conclusions of our previous report. We found that in both, adenocystic carcinoma (ACC) and squamous cell carcinoma (SCC), the age, the presence of tumor in the resection margins, and the extent of resection (more than 6 cm) were significantly associated with a poorer prognosis and shorter survival time.

Tumor fibroso solitario pleural de lenta evolución / Giant solitary fibrous tumour of the pleura of slow evolution

El tumor fibroso solitario pleural es una neoplasia infrecuente originada en las células submesoteliales de la superficie pleural. Generalmente se manifiesta como una masa exofítica que crece hacia dicho espacio comprimiendo estructuras adyacentes. Su diferencia con el mesotelioma pleural maligno no sólo yace en su origen histológico, sino también en los antecedentes epidemiológicos y el curso clínico de la enfermedad. Presentamos el caso de un paciente con una masa pleural gigante de 11 años de evolución, los inconvenientes suscitados con el diagnóstico y, finalmente, la resolución quirúrgica definitiva.

The solitary fibrous tumor of the pleura is a rare neoplasm originating from submesothelial cells of the pleural membrane. Its usual manifestation is as an exophytic mass that grows into the pleural cavity compressing adjacent structures. The difference with malignant pleural mesothelioma does not only lie in its histological origin, but also in the epidemiological history and clinical course of the disease. We report a patient with a giant pleural mass of 11 years of evolution, the problems arising for the diagnosis, and finally the definitive surgical treatment.

Factores de pronóstico y resultados a largo plazo de timomas tratados quirúrgicamente en una cohorte de pacientes argentinos / Prognostic factors and long-term results of surgically treated thymoma in a cohort of patients Argentine

Los timomas representan el tumor más frecuente del mediastino anterior. El objetivo del trabajo es presentar las características clínico patológicas de los timomas tratados quirúrgicamente desde enero de 1971 hasta diciembre del 2008 en el Hospital de Rehabilitación Respiratoria María Ferrer, e investigar los factores que afectan la supervivencia. De los 131 casos analizados, 11 fueron perdidos de seguimiento (6%); de los restantes 120, 26 se hallaban fallecidos al final del estudio (21.7%). Se analizaron las siguientes variables: edad, sexo, síntomas de miastenia gravis al momento del diagnóstico, estadificación de Masaoka(1994) del tumor original, clasificación histológica de la OMS (1999), radioterapia postoperatoria y evolución clínica de la miastenia gravis según la clasificación modificada de Osserman. Fueron analizados 66 hombres (54%) y 56 mujeres (46%), con una mediana de edad de 48 años (rango13-78); 78 presentaban miastenia gravis al momento del diagnóstico (64%), y el 97% de ellos persistían sintomáticos luego del tratamiento quirúrgico. En el análisis univariado, la presencia de miastenia gravis al momento del diagnóstico (HR 0.527, IC 95% 0.243 - 1.141, p = 0.10), la evolución clínica de la enfermedad (HR 18.81, IC 95% 4.070 - 86.886,p = 0.000) y el estadio de Masaoka (HR 2.044, IC 95% 0.934 - 4.474, p = 0.074) se asociaron significativamente con la frecuencia de la muerte en pacientes con timoma. En el análisis multivariado, ese valor resultó ser casi 7 veces mayor en timomas invasores que en los estadios I y II (HR 7.272, IC 95% 2.19 - 24.11, p = 0.001), mientras que la radioterapia adyuvante disminuyó en un 79% este riesgo en nuestra población (HR 0.214 IC 95% 0.0648 - 0.7085, p= 0.12)...

Thymomas are neoplasias originating from epithelial cellsof the thymus. The aim is to present a serie of surgicallytreated thymomas at the Hospital de Rehabilitación Respi -ratoria María Ferrer from January 1971 to December 2008and to determine which factors affected the survival ofthese patients during the follow-up time. All patients withdiagnostic of thymoma surgically treated were included.A total of 131 cases were analized, 11 of which were lostto follow-up (6%); of the remaining 120, 26 were dead atthe end of the study (21.7%). The following variables wereanalyzed: age, gender, symptoms of myasthenia gravis atthe time of diagnosis, staging of Masaoka (1994) of theoriginal tumor, the 1999 WHO classification, postoperativeradiotherapy treatment and clinical course of myastheniagravis defined by the modified Osserman classification.Out of the 120 patients studied, 66 were men (54%) and 56female (46%), with a median age of 48 years old (range 13-78); 78/120 had myasthenia gravis at the time of diagnosis(64%), and 97% of them had persistent symptoms aftersurgical treatment. In univariate analysis, symptoms ofmyasthenia gravis at the time of diagnosis (HR 0.527, 95%CI 0.243 - 1.141, p = 0.10), clinical course of myastheniaaccording to the Osserman classification (HR 18.81, CI95% 4.070 - 86.886, p = 0.000) and staging of Masaoka(HR 2.044, 95% CI 0.934-4.474, p = 0.074) showed a signi -ficant association with the frequency of death in patientswith thymoma. In multivariate analysis, the risk of deathin patients with invasive thymomas proved to be almost7 times higher than in stages I and II (HR 7.272, 95% CI2.19 - 24.11, p = 0.001), whereas the postoperative adjuvanttherapy decreased 79% this risk in our population (HR0.214, 95% CI 0.0648 - 0.7085, p = 0.012)...